Sajandi ravim - 1. osa
Ainult salitsüülhape on õige ravim. 1838. aastal Itaalia keemik Rafaele Piria ta sai selle ühendi puhtal kujul ja 1874. aastal saksa keemik Herman Kolbe töötas välja meetodi oma tööstuslikuks tootmiseks.
Samal ajal kasutati salitsüülhapet meditsiinis. Ravimil oli aga tugev ärritav toime mao limaskestale, mis tõi kaasa kroonilised maohaigused ja haavandid. Just salitsüülhappepreparaatide võtmise kõrvalmõjud ajendasid saksa keemikut Felix Hoffmann (1848-1946), et leida ravimile ohutu aseaine (Hoffmanni isa raviti reumaatiliste vaevuste vastu salitsüülhappega). "Bullseye" pidi saama selle tuletise - Atsetüülsalitsüülhape.
Ühend saadakse salitsüülhappe OH-rühma esterdamisel äädikhappe anhüdriidiga. Atsetüülsalitsüülhapet saadi juba varem, kuid meditsiiniliseks kasutamiseks sobis ainult Hoffmanni 1897. aastal saadud puhas preparaat.
Salitsüülhappe (vasakul) ja atsetüülsalitsüülhappe (paremal) osakeste mudelid
Uue ravimi tootjaks oli väikefirma Bayer, mis tegeles värvainete tootmisega, täna on see ülemaailmne murekoht. Ravimit nimetati aspiriiniks. See on registreeritud kaubamärk ®, kuid see on muutunud atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate preparaatide sünonüümiks (sellest ka üldkasutatav lühend ASA). Nimi pärineb sõnadest "atsetüül“(täht a-) ja (nüüd), see tähendab nurmenukk - kõrge salitsiinisisaldusega mitmeaastane taim, mida kasutatakse ka taimses meditsiinis palavikualandajana. Lõpp -in on tüüpiline ravimite nimedele.
Aspiriin patenteeriti 1899. aastal ja seda tunnistati peaaegu kohe imerohuks. [pakend] Ta võitles palaviku, valu ja põletikuga. Seda kasutati laialdaselt kuulsa Hispaania gripi pandeemia ajal, mis nõudis aastatel 1918–1919 rohkem inimelusid kui äsja lõppenud Esimene maailmasõda. Aspiriin oli üks esimesi ravimeid, mida hakati müüma vees lahustuvate tablettidena (segatuna tärklisega). Pärast Teist maailmasõda märgati selle kasulikku mõju südamehaiguste ennetamisel.
Vaatamata sellele, et aspiriin on turul olnud üle sajandi, kasutatakse seda meditsiinis endiselt laialdaselt. See on ka kõige suuremates kogustes toodetud narkootikum (inimesed tarbivad iga päev üle 35 tonni puhast ühendit maailmas!) ja esimene täielikult sünteetiline ravim, mida pole eraldatud loodusvaradest.
Salitsüülhape meie laboris
Aeg kogemusteks.
Esiteks, tutvume aspiriini protoplastika iseloomuliku reaktsiooniga - salitsüülhape. Vaja läheb salitsüülalkoholi (apteegis ja apteekides müüdav desinfektsioonivahend; salitsüülhappe 2% vesi-etanooli lahus) ja raud(III)kloriidi FeCl lahust.3 kontsentratsiooniga umbes 5%. Valage katseklaasi 1 cm.3 salitsüülalkohol, lisa paar cm3 vesi ja 1 cm.3 FeCl lahus3. Segu muutub koheselt lillakassiniseks. See on salitsüülhappe ja raua (III) ioonide vahelise reaktsiooni tulemus:
Aspiriin aastast 1899 (Bayer AG arhiivist)
Värvus meenutab veidi tinti, mis ei tohiks olla üllatav – tinti (nagu tinti vanasti nimetati) valmistati rauasooladest ja salitsüülhappele oma struktuurilt sarnastest ühenditest. Läbiviidud reaktsioon on analüütiline test Fe-ioonide tuvastamiseks.3+ja samal ajal kinnitab fenoolide, st ühendite olemasolu, milles OH-rühm on otseselt seotud aromaatse ringiga. Sellesse ühendite rühma kuulub salitsüülhape. Pidagem seda reaktsiooni hästi meeles – iseloomulik lillakassinine värvus pärast raud(III)kloriidi lisamist näitab salitsüülhappe (üldiselt fenoolid) olemasolu uuritavas proovis.
Proovisõitu saab kasutada ka selle toimimise näitamiseks. atraktiivne tint. Valgele paberilehele pintsliga (hambaork, terav tikk, vatipadjaga vatitups jne) teeme salitsüülalkoholiga mis tahes pealdise või joonise ja seejärel kuivatame lehe. Niisutage vatipadja või vatipadja FeCl lahusega.3 (lahus kahjustab nahka, seega on vajalikud kummist kaitsekindad) ja pühkige paberiga. Lehe niisutamiseks võite kasutada ka taimepritsi või parfüümide ja kosmeetikavahendite pihustuspudelit. Paberile ilmuvad varem kirjutatud teksti violetsed-sinised tähed. [tint] Tuletage meelde, et suurejoonelise efekti saavutamiseks teksti äkilise ilmumise näol on võtmeteguriks eelnevalt ettevalmistatud pealdise nähtamatus. Seetõttu kirjutame valgele lehele värvitute lahustega ja kui need on värvitud, valime paberi värvi nii, et kiri ei paistaks taustal silma (näiteks kollasele lehele saate teha kiri FeCl lahus3 ja kutsuge see esile salitsüülalkoholiga). Märkus kehtib kõigi sümpaatiliste värvide kohta ja on palju kombinatsioone, mis annavad värvilise reaktsiooni efekti.
Lõpuks atsetüülsalitsüülhape
Esimesed laboriuuringud on juba läbi, kuid tänase teksti kangelase – atsetüülsalitsüülhappeni – me pole jõudnud. Siiski ei saa me seda omal jõul, vaid ekstrakt valmistootest. Põhjus on lihtne süntees (reagendid - salitsüülhape, äädikhappe anhüdriid, etanool, H2SO4 või H.3PO4), kuid vajalik varustus (lihvkolvid, püstjahuti, termomeeter, vaakumfiltreerimiskomplekt) ja ohutuskaalutlused. Äädikhappeanhüdriid on tugevalt ärritav vedelik ja selle kättesaadavus on kontrollitud – see on nn ravimi lähteaine.
Salitsüülhappega tehtud peidetud pealdise väljakutse raud(III)kloriidi lahusega
Vaja läheb 95% etanoolilahust (näiteks värvi muutnud denatureeritud alkohol), kolbi (kodus saab selle asendada purgiga), veevannisoojenduskomplekti (lihtne metallist veepott, mis asetatakse marli peale), filtrit. komplekt (lehter, filter) ja loomulikult sama aspiriin tablettidena. Pange kolbi 2-3 tabletti atsetüülsalitsüülhapet sisaldavat ravimit (kontrollige ravimi koostist, ärge kasutage vees lahustuvaid ravimeid) ja valage 10-15 cm3 denatureeritud alkohol. Kuumutage kolbi veevannis, kuni tabletid täielikult lagunevad (panni põhja pane paberrätik, et kolb katki ei läheks). Selle aja jooksul jahutame külmkapis mõnikümmend cm.3 vesi. Aspiriini tablettide koostisesse kuuluvad ka ravimi abikomponendid (tärklis, kiudained, talk, maitseained). Need on etanoolis lahustumatud, atsetüülsalitsüülhape aga lahustub selles. Pärast kuumutamist filtreeritakse vedelik kiiresti uude kolbi. Nüüd lisatakse jahutatud vesi, mis põhjustab atsetüülsalitsüülhappe kristallide sadestumist (25 °C juures lahustatakse umbes 100 g ühendit 5 g etanoolis, samas kui ainult umbes 0,25 g samas koguses vett). Nõruta kristallid ja kuivata õhu käes. Pidage meeles, et saadud ühend ei sobi kasutamiseks ravimina – selle ekstraheerimiseks kasutasime saastunud etanooli ja kaitsekomponentideta aine võib hakata lagunema. Me kasutame suhteid ainult oma kogemuse saamiseks.
Kui te ei soovi atsetüülsalitsüülhapet tablettidest ekstraheerida, saate ravimi lahustada ainult etanooli ja vee segus ning kasutada filtreerimata suspensiooni (protseduuri lõpetame veevannis kuumutamisega). Meie eesmärkidel piisab sellest reagendi vormist. Nüüd teen ettepaneku töödelda atsetüülsalitsüülhappe lahust FeCl lahusega.3 (sarnaselt esimese katsega).
Kas sa, Lugeja, juba arvasid, miks oled sellise efekti saavutanud?
